中國藥典2020年版第二次征求意見稿 

0601  相對(duì)密度測(cè)定法

密度系指在規(guī)定的溫度下，單位體積內(nèi)所含物質(zhì)的質(zhì)量數(shù)，即質(zhì)量與體積的比值；相對(duì)密度系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外，溫度為20℃。
純物質(zhì)的相對(duì)密度在特定的條件下為不變的常數(shù)。但如物質(zhì)的純度不夠，則其相對(duì)密度的測(cè)定值會(huì)隨著純度的變化而改變。因此，測(cè)定藥品的相對(duì)密度，可用以檢查藥品的純雜程度。
液體藥品的相對(duì)密度，一般用比重瓶測(cè)定；測(cè)定易揮發(fā)液體的相對(duì)密度，可用韋氏比重秤。液體藥品的相對(duì)密度也可采用振蕩型密度計(jì)法測(cè)定。
用比重瓶測(cè)定時(shí)的環(huán)境(指比重瓶和天平的放置環(huán)境)溫度應(yīng)略低于20℃或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度。

振蕩型密度計(jì)法
振蕩型密度計(jì)主要由U型振蕩管(一般為玻璃材質(zhì)，用于放置樣品)、電磁激發(fā)系統(tǒng)(使振蕩管產(chǎn)生振蕩)、頻率計(jì)數(shù)器(用于測(cè)定振蕩周期)和控溫系統(tǒng)組成。
通過測(cè)定U型振蕩管中液體樣品的振蕩周期(或頻率)可以測(cè)得樣品的密度。振蕩頻率率(T )與密度(ρ)、測(cè)量管常數(shù)(c)、振蕩管的質(zhì)量(M)和體積(V)之間存在下述關(guān)系:

如果將c / (4π²×V)定義為常數(shù)A，M/V定義為常數(shù)B，則上述公式可簡(jiǎn)化如下：

常數(shù)A和B 可以通過往振蕩管中加入兩種已知密度的物質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，常用的物質(zhì)為新沸放冷的水和空氣。分別往樣品管中加入干燥空氣和新沸放冷的水，記錄測(cè)得的空氣振動(dòng)周期Ta和水的振動(dòng)周期Tw，由下式計(jì)算出空氣的密度值da：

式中  da為測(cè)試溫度下的空氣密度，g/mL；
          t 為測(cè)試溫度，K；
          p 為大氣壓， kPa。
從附表中查出測(cè)得溫度下水的密值dw，照下述公式可分別計(jì)算出常數(shù)A和常數(shù)B：

式中  Tw為試樣管內(nèi)為水時(shí)觀測(cè)的振蕩周期，s；
         Ta 為試樣管內(nèi)為空氣時(shí)觀測(cè)的振蕩周期，s；
         dw為測(cè)試溫度下水的密度，g/mL；
         da 為測(cè)試溫度下空氣的密度，g/mL。
如果使用其他校準(zhǔn)液體，則相應(yīng)的振蕩周期T 值和d 值。
如果儀器具有從常數(shù)A 和B 以及樣品 測(cè)得的振動(dòng)周期計(jì)算密度功能，則常數(shù)A 和B 無需計(jì)算，按照儀器生產(chǎn)商的操作說明直接讀取供試品的密度值。
物質(zhì)的相對(duì)密度可根據(jù)下式計(jì)算：

式中  ρ為被測(cè)物質(zhì)在20℃時(shí)的密度 ；
         0.9982為水在20℃時(shí)的密度。
對(duì)儀器的一般要求  用于相對(duì)密度測(cè)定的儀器讀數(shù)精度應(yīng)不低用于±0.001g/mL，并應(yīng)定期采用已知密度的兩種物質(zhì)(如空氣和水)在20℃(或各品種正文項(xiàng)下規(guī)定的溫度)下對(duì)儀器常數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)。建議每次測(cè)量前用新沸放冷的水對(duì)儀器的讀數(shù)準(zhǔn)確性進(jìn)行認(rèn)，可根據(jù)儀器的精度設(shè)定偏差限度，例如到±0.0001g/mL的儀器 ，水的測(cè)定值應(yīng)在0.9982±0.0001g/mL的范圍內(nèi)，如超過該范圍，應(yīng)對(duì)儀器重新進(jìn)行校準(zhǔn)。
測(cè)定法  照儀器操作手冊(cè)所述方法，取供試品，在與儀器校準(zhǔn)時(shí)相同的條件下進(jìn)行測(cè)定 。測(cè)量時(shí)應(yīng)確保振蕩管中沒有氣泡形成，同時(shí)還應(yīng)保證樣品實(shí)際溫度和測(cè)量溫度一致。如必要，測(cè)定前可將供試品溫度預(yù)先調(diào)節(jié)至約20℃(或各品種正文項(xiàng)下規(guī)定的溫度)，這樣可降低在U型振蕩管中產(chǎn)生氣泡的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可縮短測(cè)定時(shí)間。
黏度是影響測(cè)量準(zhǔn)確度的另一個(gè)重要因素。在進(jìn)行高黏度樣品的測(cè)定時(shí)，可選用具有黏度補(bǔ)償功能的數(shù)字式密度計(jì)進(jìn)行測(cè)定，或者選取與供試品密度和黏度相近的密度對(duì)照物質(zhì)(密度在供試品±5%、黏度 在供試品的±50%的范圍內(nèi))重新校準(zhǔn)儀器。



京都電子KEM 振蕩型密度計(jì)法數(shù)字式密度計(jì) DA-640